Kawalan dan permainannya serupa dengan remake Resident Evil, yang eksklusif untuk Nintendo GameCube, dengan beberapa penyesuaian. Pemain memilih senario, tahap kesukaran, dan watak. Tahap kesukaran dikaitkan dengan musuh dan item yang dihadapi pemain ketika mereka melalui senario tersebut. Permainan ini mempunyai lima senario, masing-masing mempunyai senarai semak peristiwa ("event") yang terdiri daripada tindakan khas yang harus dilakukan pemain untuk mencapai 100% penyelesaian. Setelah melakukannya pemain akan membuka kunci "Infinity Mode", di mana semua senjata pemain tidak akan rosak atau kehabisan peluru.

Pemain dapat menyambung ke pelayan internet menggunakan sambungan jalur lebar dan penyesuai rangkaian. Pendaftaran dan log masuk akaun diperlukan. Setelah pemain tersambung dan log masuk, mereka akan memilih antara "Free Mode" dan "Scenario Mode". Free Mode berlaku di lobi dan membolehkan pemain membuat permainan, senario, dan tahap kesukaran mereka sendiri. Mod Skenario akan memilih senario dan pemain secara automatik. Ketika pemain mula-mula mula dalam talian, mereka akan memulakan senario "Wabak" dan kemajuan dari sana. Sekiranya pemain ingin berhenti bermain, mereka dapat menyimpan data mereka dan memulakan semula dari senario yang mereka cipta ketika itu. Sekiranya pemain berjaya menyelesaikan senario, mereka memperoleh bintang di sebelah nama mereka.

Capcom mematikan pelayan Amerika Utara untuk Outbreak pada 31 Disember 2007, dan pelayan Jepun pada 30 Jun 2011, mengakhiri keupayaan dalam talian secara rasmi.[5]